写于 2018-11-21 04:12:01| 千赢国际手机版| 娱乐
<p>生物学家将缺失alfa-1基因的C elegans胚胎与那些具有该基因的胚胎进行比较,左下方,在缺乏alfa-1的胚胎中可以看到用荧光蛋白标记的卵黄的异常斑点图片:Anna Corrionero Saiz MIT生物学家发现了一种基因的功能,据信占所有家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)病例的40%</p><p>对ALS患者的研究表明,该基因特定区域的DNA异常扩增区域可以引起疾病在一项关于微型蠕虫秀丽隐杆线虫的研究中,研究人员发现该基因在帮助细胞通过称为溶酶体的结构去除废物方面起着关键作用</p><p>当基因发生突变时,这些不需要的物质在细胞内积聚</p><p>研究人员相信如果这也发生在人类ALS患者的神经元中,它可以解释一些患者的症状“我们的研究表明当su活动时会发生什么ch基因受到抑制 - 溶酶体功能缺陷ALS的某些特征与它们由溶酶体功能缺陷(如炎症)引起的一致,“麻省理工学院生物学教授David H Koch博士H Robert Horvitz说</p><p>麦戈文脑研究所和科赫综合癌症研究所以及该基因突变研究的高级作者C9orf72也与另一种称为额颞叶痴呆(FTD)的神经退行性脑病有关</p><p>影响美国大约6万人“ALS和FTD现在被认为是同一疾病的一部分,有不同的表现有些基因突变时只引起肌萎缩侧索硬化,而其他只引起FTD,但有一些其他基因,其中突变可导致ALS或FTD或两者的混合,“麻省理工学院博士后和该论文的主要作者,5月3日出现的Anna Corrionero说</p><p>当前生物学遗传链接科学家发现了数十个与家族性肌萎缩侧索硬化症相关的基因,当两个或多个家庭成员患有这种疾病时,医生认为遗传学也可能是非家族性疾病的一个因素,更常见,占90%的病例目前发现的所有ALS相关突变中,C9orf72突变是最常见的,并且在约25%的额颞叶痴呆患者中也发现了这一点</p><p>麻省理工学院的研究小组着手研究该基因的功能在C elegans中,它具有一种称为alfa-1的等同基因在对缺乏alfa-1的蠕虫的研究中,研究人员发现在胚胎发育早期缺陷变得明显C线虫胚胎有一个卵黄,有助于在它们孵化前维持它们,在胚胎缺失alfa-1时,研究人员发现蛋黄的“斑点”漂浮在胚胎周围的液体中</p><p>这使得研究人员发现基因突变是一旦它被吸收到细胞中,它就会影响蛋黄的溶酶体降解</p><p>溶酶体也可以去除细胞废物,它是携带可以分解多种分子的酶的细胞结构当溶酶体降解其内容物时 - 例如蛋黄 - 它们被重新形成分裂的管状结构,之后它们能够降解其他物质麻省理工学院的研究小组发现,在具有α-1突变和溶酶体降解受损的细胞中,溶酶体无法改造,无法再次使用,破坏了细胞的废物清除过程“似乎溶酶体不会像它们应该那样进行改造,物质会在细胞中积聚,”Corrionero说,对于C elegans胚胎来说,这意味着它们无法正确吸收蛋黄中的营养成分,这使得它们更难以在饥饿条件研究人员称,大学神经病学系主任罗伯特·布朗认为,存活的胚胎似乎是正常的马萨诸塞医学院的这一研究,将该研究描述为科学家对C9orf72基因正常功能的理解的主要贡献“他们利用蠕虫遗传学的力量彻底解剖了这个基因似乎发挥作用的囊泡成熟阶段</p><p>主要角色,“布朗说,他没有参与研究神经元效应研究人员能够通过表达由C9orf72基因编码的人类蛋白质来部分逆转C线虫胚胎中α-1缺失的影响</p><p> “这表明蠕虫和人类蛋白质具有相同的分子功能,”Corrionero说,如果C9orf72的缺失影响人体神经元中的溶酶体功能,它可能会导致这些细胞中废物产生缓慢,逐渐积累,ALS通常会影响控制运动的运动皮层和脊髓中的运动神经元,而额颞叶痴呆影响大脑皮层的额叶区域“如果你不能在长时间存活的细胞中正常降解物质,就像神经元一样很好地影响细胞的存活并导致疾病,“Corrionero说,许多制药公司正在研究阻止突变体C9orf72表达的药物</p><p>新的研究表明在研究此类药物时需要注意某些可能的副作用”如果你产生降低C9orf72表达的药物,你可能会引起溶酶体内稳态问题,“Corrionero说”在开发任何药物时,你有小心注意可能的副作用我们的观察结果表明在研究抑制ALS / FTD患者C9orf72的药物时需要注意的事项“这项研究由EMBO博士后奖学金,ALS治疗联盟资助,Rose和道格拉斯·巴纳德79年前往麦戈文研究所,以及哈利斯家庭基金会赠送麻省理工学院老龄化脑倡议出版物:Anna Corrionero等,“C9orf72 ALS / FTD Ortholog Acts in Endolysosomal Degradation and Lysosomal Homeostasis,Current Biology,2018 ; DOI: